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Le Saint-Siège est l'institution qui gouverne l'Église catholique. Le pape est le chef de l'État de la Cité du Vatican — un territoire indépendant et souverain — et du Saint-Siège. En droit international, le Saint-Siège constitue une entité souveraine qui mène sa propre politique internationale et entretient des relations diplomatiques avec 179 États dans le monde. Il joue un rôle particulièrement actif au sein d'organisations internationales et possède le statut d'observateur permanent auprès des Nations unies (ONU) et de nombreuses agences de l'ONU.
Le Saint-Siège et l'Union européenne entretiennent des relations diplomatiques depuis 1970. Le premier chef de la délégation de l'UE auprès du Saint-Siège a été nommé en 2006.
Parmi les nombreux thèmes européens et mondiaux présentant un intérêt pour le Saint-Siège, on peut citer:
L'UE a conclu un accord monétaire révisé avec l'État de la Cité du Vatican portant sur l'utilisation de l'euro comme monnaie officielle. Le Vatican bénéficie également d'un régime douanier préférentiel avec l'UE, qui repose sur un accord entre le Vatican et l'Italie.